Nghiên cứu mới về cách để ung thư tuyến tiền liệt có thể di căn

Hình ảnh minh họa về cách thức mà protein Smad7 tăng cường sự phát triển của các khối u bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của gen HDAC6 và c-Jun. Nguồn: Kemal Avican

Theo một nghiên cứu mới của các nhà nghiên cứu tại Đại học Umeå, Thụy Điển, phối hợp với các nhà nghiên cứu ở Uppsala và Tokyo vừa công bố trên iScience cho thấy, việc nâng cao nhận thức về cơ chế cấp phân tử mà tế bào ung thư tuyến tiền liệt sử dụng để trở nên di động và lây lan có thể mang lại cơ hội mới cho việc điều trị ung thư tuyến tiền liệt tích cực.

Giáo sư Maréne Landström, Đại học Umeå cho biết: “Chúng tôi có thể chỉ ra rằng axit amin cụ thể trong phân tử tín hiệu đóng vai trò quan trọng trong việc huy động các tế bào ung thư và theo cách đó làm tăng nguy cơ di căn”.

Nhóm nghiên cứu đã nghiên cứu yếu tố tăng trưởng TGF-β (Transforming Growth Factor Beta), yếu tố điều chỉnh cách tế bào phát triển. Nhiều nghiên cứu trước đây đã chỉ ra sự sản xuất quá mức TGF-β ở nhiều dạng ung thư, trong đó có ung thư tuyến tiền liệt.

Mức độ TGF-β cao đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ đến tiên lượng xấu và tỷ lệ sống sót thấp do yếu tố tăng trưởng kích thích tế bào ung thư di căn trong cơ thể người và gây ra các khối u thứ cấp đe dọa tính mạng - được gọi là di căn.

TGF-β điều chỉnh sự biểu hiện của protein Smad7 – một thành phần tích cực trong chuỗi tín hiệu TGF-β. Trong các tế bào khỏe mạnh, Smad7 có thể ngăn chặn tín hiệu TGF-β tiếp tục thông qua phản hồi tiêu cực.

Kết quả nghiên cứu này khiến Maréne Landström và nhóm nghiên cứu của cô cho biết, trái với niềm tin trước đây rằng trong tế bào ung thư, Smad7 có thể củng cố sự phát triển của khối u bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện gen của HDAC6 và c-Jun.

Axit amin được gọi là Lys102 được tìm thấy trong Smad7 đặc biệt thu hút sự chú ý của các nhà nghiên cứu. Axit amin này liên kết với các chức năng điều hòa gen cụ thể trong DNA để tăng sản xuất biểu hiện gen HDAC6 và c-Jun. Điều này có ảnh hưởng đến việc các tế bào ung thư trở nên di động hơn và dễ hình thành di căn hơn. Các nhà nghiên cứu đã có thể thấy mối liên hệ rõ ràng giữa tất cả các biến số này và tiên lượng tiêu cực đối với ung thư tuyến tiền liệt.

Maréne Landström nói: "Bằng cách điều trị bằng chất ức chế HDAC6, chúng ta có thể làm cho các tế bào ung thư tuyến tiền liệt mất khả năng di chuyển. Đây là cơ hội để có thể mở ra cho các phương pháp mới điều trị làm giảm nguy cơ di căn".

Các thử nghiệm lâm sàng hiện đang diễn ra ở Anh để tìm ra chất ức chế HDAC6 ở những bệnh nhân có khối u rắn. Điều đó có nghĩa phương pháp điều trị sử dụng chất ức chế HDAC6 có thể trở thành phương pháp bổ sung trong điều trị ung thư ở những bệnh nhân mắc các dạng bệnh nền khác nhau.

Các nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá lợi ích của việc chỉ ra các biểu hiện của Smad7, HDAC6 và c-Jun để cho phép các phương pháp điều trị mới và cụ thể hơn cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt.

Nghiên cứu cũng chỉ ra một chức năng hoàn toàn mới của Smad7 theo cách nó có thể tuyển dụng Smad2 và Smad3 vào vị trí phiên mã cho các gen này. Trước đây, người ta cho rằng Smad7 giữ vai trò ức chế hoạt động phiên mã TGF beta-Smad2/3.

Theo https://medicalxpress.com/news/2020-09-insights-prostate-cancer-secondary-tumors.html